中的路径
黑素皮质素-4受体(MC4R)途径是中枢下丘脑调节饥饿的关键组成部分. MC4R通路控制能量平衡的重要性使其成为体重疾病潜在治疗的引人注目的靶点.
功能性MC4R通路平衡我们的能量摄入和能量消耗，帮助维持稳定的体重. 在生理状态下, MC4R通路的激活始于一级促黑素原皮质素(POMC)生成神经元被刺激释放促黑素细胞激素(MSH)，以响应瘦素受体(LEPR)的激活, 瘦素). MSH是由POMC蛋白通过蛋白转化酶1/3产生的 蛋白转化酶枯草菌素/酶切蛋白1型 or PCSK1 基因)，将POMC切割成更小的生物活性分子. 然后释放的MSH结合并激活二级MC4R表达神经元上的MC4R，模拟神经信号的级联，最终导致饥饿的抑制, 减少食物摄入，增加能量消耗.
这些基因的变异, 或其他参与MC4R通路功能的人, 可能损害MC4R通路的激活. 这可能导致早发, 严重肥胖和贪食(或无法满足的饥饿), MC4R通路疾病的标志.
节奏继续开发一种旨在恢复受损功能的治疗方法 中的路径.
通过结合我们对MC4R通路的神经生物学的理解, 肥胖的遗传学和流行病学以及我们的DNA测序基础设施, 节奏具有独特的定位，可以识别可以用我们的研究药物治疗的MC4R通路疾病, setmelanotide. Setmelanotide是一种MC4R激动剂，已被证明通过模仿天然激动剂的作用来激活MC4R途径, 促黑素细胞激素. 通过部署setmelanotide作为MC4R通路损伤的靶向治疗, 我们正在研究其在重度肥胖和贪食患者中的临床效果.
我们专注于开发setmelanotide，用于治疗因MC4R上游通路变异而导致的严重肥胖和贪食症患者. 在这些情况下, setmelanotide有可能通过激活MC4R来恢复受损的通路信号, 重建下游功能，调节饥饿和饱腹感, 能量摄入和能量消耗, 从而减轻体重.
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